“你一切的一切，我都记得，不会忘。”
“7月23号，是你的生日吧。我已经不记得在我小时候，你的生日是怎样过的。我只想知道，你现在，过着一个怎样的生日？一定是独自一人默默的望着，沉默着，有人给你庆生吗？”
“我们的联系，斩也斩不断。身体里流淌的血告诉自己，我们是兄弟。”
宇智波鼬与二柱子之间的兄弟情，着实令赵甲兵印象深刻。
木叶九尾之乱中，5岁的鼬一个人在家保护还是婴儿的弟弟佐助。7岁从忍者学校毕业，鼬是宇智波一族与宇智波止水齐名的少年天才，同时两人也是挚友。
第三次忍界大战，鼬年仅4岁就目睹了战争的恐惧，对于这么小年纪就经历战争的他来说，战争简直就是地狱，这个创伤使鼬厌恶战争，从此成为一个热爱和平的男人。
7岁以全校第一的成绩从忍者学校毕业，被称为老师见过最优秀的学生。
三代目火影猿飞日斩评价过鼬7岁的时候就能像火影一样思考问题，8岁便开了写轮眼。10岁时仅凭自己一人通过中忍考试升为中忍，11岁加入暗部，受止水影响，从小的他就能超越狭隘的本族主义，尽心尽力为村子做事。
因同伴死亡的痛苦在一次执行任务出了差错，被止水救下，不久后加入暗部。
加入暗部后，鼬与卡卡西通常担任日斩的门卫。某天，鼬跟随卡卡西暗中完成保护阿凯等人的任务。
期间对阿凯的队长才能刮目相看，后成功杀死与木叶为敌的忍者。并询问卡卡西会为了任务不惜牺牲同伴，卡卡西则回答绝对会保护自己的同伴。任务结束，卡卡西高度评价鼬的能力。
木叶在经历九尾破坏木叶事件后高层怀疑这场变乱是宇智波一族的族人干的，于是在志村团藏的建议下对宇智波一族地区进行24小时监控。
因为二代目火影以建立木叶警务部队为由将宇智波一族隔离的木叶基本政策而不满的宇智波族人终于发动政变，企图在宇智波鼬的父亲宇智波富岳领导下的政治斗争中夺取自己的地位。
《火影忍者：究极忍者风暴-革命》的忍话剧，与止水在演习场切磋，心不在焉被止水打败。
数天后，因不好的预感迅速完成任务赶回村里，在森林救下被团藏等人埋伏的止水。
在失去右眼之后止水为了不让左眼再落入其手、维护宇智波一族之名，将左眼托付给鼬，并嘱咐鼬要为了和平使用它、全力阻止宇智波政变，还让鼬对他的事情保密。
最终跳入南贺河自尽死亡。宇智波鼬亲眼目睹止水自杀，并开启万花筒写轮眼，宇智波鼬使用万花筒写轮眼阅读了神社内六道仙人留下的只有使用万花筒写轮眼才能阅读的文字
由于止水自杀而且宇智波鼬并没有参加那晚的集会，宇智波一族的族人怀疑是宇智波鼬杀死了止水，被鼬否定。
止水自杀导致宇智波一族元气大伤，士气低落，但是族人仍然决定发动政变。
鼬对木叶高层汇报了这一情况，在场的高层中只有三代目火影坚持想以和平谈判的方式解决宇智波政变。
但因为事情已经来不及改变最后只说请鼬帮他争取一点时间，事实上除了歼灭宇智波一族之外已再无其他办法。
志村团藏之后找到了宇智波鼬，以鼬的弟弟宇智波佐助的性命作为交换让宇智波鼬诛灭全族并对佐助保密，自己以叛忍的身份搜集对木叶不利的情报。
为了保护村子防止其他国家趁虚而入，也是为了止水的意志和弟弟的性命。鼬在痛苦与煎熬中被迫接受了灭族任务。
政变当晚宇智波鼬和宇智波带土，之前鼬找到他答应帮他向宇智波一族复仇但不许他对村子和佐助出手，联手诛灭全族。
宇智波鼬含泪与父母道别，他们将佐助托付给了鼬，并给弟弟设定了一个向自己复仇这一目标之后逃离木叶。
临走前威胁团藏如果敢伤害佐助就将村子情报出卖给敌国，逃离之后听从带土的建议加入了晓组织。
三代目火影默许了这个事实并答应鼬保护他的弟弟。
鼬加入晓组织后与雾隐村的叛忍，忍刀七人众之一的枇杷十藏组成了搭档共同干活。
在一次潜入水之国的任务时被四代水影矢仓追击，十藏为了保护鼬而受了重伤，鼬使出了天照秒杀了尾兽化的矢仓，而十藏也因伤势过重而死亡。
在一次单独行动中被当时还属于晓组织的大蛇丸盯上欲夺其身体，但大蛇丸最终不敌鼬的幻术而落败，迫使大蛇丸离开晓组织。
之后参与了对飞段的劝说并与和十藏同样来自雾隐村的叛忍，忍刀七人众之一的干柿鬼鲛组成搭档。
受到天道佩恩的命令后与鬼鲛、蝎一同来到岩隐村对迪达拉进行劝诱，并与迪达拉展开一对一的战斗，使用幻术轻松制服了迪达拉。
由于晓组织的命令，鼬与鬼鲛负责捕捉九尾的任务，曾与鸣人、卡卡西等人交手。
在大蛇丸毁灭木叶计划中三代目火影使用尸鬼封尽而牺牲，宇智波鼬和鬼鲛以刺探木叶情报为由。其实是为了警告团藏不许对宇智波佐助出手。
进入木叶村与旗木卡卡西等人第一次交战，并对卡卡西使用月读，使卡卡西精神崩溃昏迷了一个月之久，并刺激盲目对自己复仇的佐助最终导致佐助叛逃出村投奔大蛇丸，追求力量。
之后使用天照逃出了自来也通灵的大蛤蟆的胃中。
在风影我爱罗被迪达拉和蝎抓走并抽走一尾时为了拖延时间，鼬与卡卡西，漩涡鸣人等人再次交战，由于不是本体，最后被鸣人等人击败。
鸣人在追踪佐助的途中遇到了宇智波鼬，宇智波鼬对鸣人施展幻术，在幻术中知道鸣人带回佐助的决心，决定将这件事托付给鸣人，同时将带有止水左眼的乌鸦放入了鸣人体内。